中大新聞網(wǎng)訊(通訊員張玉琦) 溶瘤病毒作為一種新興的腫瘤治療策略，能夠選擇性感染并殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)激活機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，展現(xiàn)出廣闊的臨床應(yīng)用前景。在這一過(guò)程中，病毒受體作為介導(dǎo)病毒入侵的關(guān)鍵分子，不僅決定病毒的組織嗜性和感染效率，也深刻影響溶瘤病毒療法的靶向性與總體抗腫瘤效應(yīng)。

近日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美梁劍開(kāi)團(tuán)隊(duì)在該領(lǐng)域取得重要突破。研究通過(guò)膜蛋白CRISPR-Cas9篩選系統(tǒng)，首次鑒定G蛋白偶聯(lián)受體TPRA1為溶瘤病毒M1的新型受體及療效預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。相關(guān)成果發(fā)布于期刊《Advanced Science》（《先進(jìn)科學(xué)》）。

惡性腫瘤以其高度異質(zhì)性和有限的治療時(shí)間窗，長(zhǎng)期被視為精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)性的疾病類(lèi)型之一。然而，目前多數(shù)抗腫瘤治療方案仍停留在“試錯(cuò)式治療”階段，療效差異顯著且難以預(yù)測(cè)。要實(shí)現(xiàn)從“試錯(cuò)”到“精準(zhǔn)”的范式轉(zhuǎn)變，關(guān)鍵在于找到能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)藥物療效的生物標(biāo)志物。

研究表明，TPRA1通過(guò)其胞外域的糖基化結(jié)構(gòu)結(jié)合M1病毒顆粒，并借助胞內(nèi)域介導(dǎo)的細(xì)胞膜-內(nèi)體穿梭功能促進(jìn)病毒內(nèi)吞，從而顯著提升M1病毒的感染效率和抗腫瘤效應(yīng)。在腫瘤細(xì)胞系、動(dòng)物模型及臨床樣本中，TPRA1的表達(dá)水平與M1病毒的抗腫瘤效應(yīng)均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。該研究不僅闡明了TPRA1作為M1病毒新受體及其分子機(jī)制，同時(shí)為M1病毒的臨床精準(zhǔn)應(yīng)用提供了關(guān)鍵的功能性生物標(biāo)志物。

中山醫(yī)學(xué)院博士后胡琳翊為論文第一作者，中山醫(yī)學(xué)院梁劍開(kāi)副教授與蔡靜副教授為共同通訊作者。該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202510597