中山大學(xué)教授錢(qián)軍團(tuán)隊(duì)與合作者通過(guò)系統(tǒng)性基因組流行病學(xué)分析，揭示了2018年至2020年埃博拉疫情中出現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)突變GP-V75A，并闡明了該突變?cè)鰪?qiáng)病毒感染性的分子機(jī)制。1月23日，相關(guān)研究成果在線(xiàn)發(fā)表于《細(xì)胞》。

錢(qián)軍團(tuán)隊(duì)聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院研究員劉林娜團(tuán)隊(duì)、吉林大學(xué)第一醫(yī)院教授劉全團(tuán)隊(duì)、中山大學(xué)教授楊建榮團(tuán)隊(duì)，首先對(duì)480條埃博拉病毒全基因組進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)攜帶糖蛋白GP-V75A突變的毒株在疫情早期出現(xiàn)，之后迅速取代原始毒株，其流行趨勢(shì)與病例激增高度重合，提示該突變可能增加了病毒的傳播優(yōu)勢(shì)。

為驗(yàn)證GP-V75A的生物學(xué)效應(yīng)，團(tuán)隊(duì)利用多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ烷_(kāi)展研究。結(jié)果表明，該突變能顯著增強(qiáng)埃博拉病毒對(duì)多種宿主細(xì)胞及小鼠的感染能力。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，該突變通過(guò)穩(wěn)定蛋白構(gòu)象增強(qiáng)GP與病毒受體NPC1的結(jié)合，同時(shí)降低病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)對(duì)宿主組織蛋白酶的依賴(lài)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，該突變能夠削弱部分現(xiàn)有治療性抗體及小分子進(jìn)入抑制劑的抗病毒效果，提示GP-V75A突變可能帶來(lái)耐藥風(fēng)險(xiǎn)。

該研究不僅闡明了GP-V75A突變?cè)诎２├咔閭鞑ブ械年P(guān)鍵作用，也凸顯了在重大疫情中開(kāi)展實(shí)時(shí)病毒基因組監(jiān)測(cè)的重要性，并為未來(lái)開(kāi)發(fā)廣譜抗埃博拉病毒策略提供了科學(xué)依據(jù)。

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