中大新聞網(wǎng)訊(通訊員徐輝明)近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院邱偉、湯常永團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊Journal of Clinical Investigation發(fā)表題為“Astrocyte-intrinsic signaling of chitinase-like protein CHI3L1 drives inflammation and amplifies demyelination in neuromyelitis optica”的研究論文，揭示了星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)在的CHI3L1通路在NMOSD脫髓鞘中的重要作用，并確定了CHI3L1是潛在的治療靶點(diǎn)。
星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌CHI3L1是 NMOSD髓鞘損傷的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，靶向中和抗體干預(yù)能有效阻止炎癥脫髓鞘惡化：通過(guò)構(gòu)建NMOSD全身模型小鼠及星形膠質(zhì)細(xì)胞-CHI3L1條敲除小鼠，通過(guò)動(dòng)物行為學(xué)、多重免疫熒光、電鏡等實(shí)驗(yàn)方式評(píng)估。發(fā)現(xiàn)靶向CHI3L1中和抗體干預(yù)能有效改善髓鞘脫失情況及NMOSD相關(guān)運(yùn)動(dòng)損傷，條件性敲除星形膠質(zhì)細(xì)胞中CHI3L1后，能有效阻止NMOSD疾病進(jìn)展。
構(gòu)建NMOSD系統(tǒng)模型小鼠及星形膠質(zhì)細(xì)胞-RAGE條敲除小鼠，通過(guò)動(dòng)物行為學(xué)、多重免疫熒光、ELISA等實(shí)驗(yàn)方式評(píng)估。發(fā)現(xiàn)RAGE作為CHI3L1特異性下游效應(yīng)受體，特異性敲除星形膠質(zhì)細(xì)胞RAGE受體后，NF-κB相關(guān)炎癥反應(yīng)得到抑制， NMO疾病進(jìn)展得到明顯的改善
構(gòu)建NMO全身模型小鼠，通過(guò)動(dòng)物行為學(xué)、多重免疫熒光、WB等實(shí)驗(yàn)方式評(píng)估，發(fā)現(xiàn)STAT3作為CHI3L1特異性上游活化通路，靶向STAT3抑制劑能夠有效阻止NMO疾病進(jìn)展。
該研究證實(shí)了 CHI3L1在NMOSD疾病進(jìn)展過(guò)程中起重要作用，CHI3L1加重了NMOSD相關(guān)的炎癥反應(yīng)、髓鞘脫失、脊髓神經(jīng)元脫失及運(yùn)動(dòng)功能損傷；闡明CHI3L1的上游調(diào)控通路STAT3及下游效應(yīng)通路RAGE-NF-κB，而針對(duì)CHI3L1及其上、下游通路的阻斷性干預(yù)，能顯著減緩NMOSD的疾病進(jìn)展，為NMOSD的治療提出新型治療方案（圖1）。
圖1CHI3L1 發(fā)揮功能模式圖
附屬第三醫(yī)院腦病中心湯常永、邱偉、以及布朗大學(xué)Yu-Wen Alvin Huang為共同通訊作者。徐輝明、姜維、徐莉等為共同第一作者。
論文鏈接: https://www.jci.org/articles/view/195506
