中大新聞網(wǎng)訊（通訊員康峻鳴）中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院柯尊富、唐可京教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，circRNF10在驅(qū)動(dòng)基因陰性肺腺癌（Driver gene-negative lung adenocarcinoma）中低表達(dá)，其低表達(dá)狀態(tài)與腫瘤的分期、進(jìn)展、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及生存期密切相關(guān)。此外，circRNF10過(guò)表達(dá)可通過(guò)Wnt/β-catenin信號(hào)通路，體外和體內(nèi)抑制LUAD細(xì)胞增殖、遷移和侵襲。深入機(jī)制探索揭示，circRNF10一方面直接通過(guò)其環(huán)化位點(diǎn)結(jié)合β-catenin促進(jìn)其降解，另一方面，可作為競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源RNA吸附miR-1275，解除其對(duì)Wnt通路拮抗因子DKK3的抑制作用，從而通過(guò)上調(diào)DKK3表達(dá)進(jìn)一步介導(dǎo)β-catenin活性的調(diào)控。
綜上，circRNF10通過(guò)直接促進(jìn)β-catenin降解和miR-1275/DKK3軸介導(dǎo)的間接抑制作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)β-catenin雙重調(diào)控，抑制其在細(xì)胞質(zhì)中的積累及其核移位，從而在驅(qū)動(dòng)基因陰性L(fǎng)UAD中發(fā)揮抑癌作用，恢復(fù)circRNF10的表達(dá)有望成為該難治亞型-驅(qū)動(dòng)基因陰性L(fǎng)UAD的治療新策略。附屬第一醫(yī)院病理科、分子診斷與基因檢測(cè)中心柯尊富教授、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科唐可京、白麗紅教授為本文的共同通訊作者，病理科碩士研究生司徒曉華、博士研究生王昕蔚、碩士研究生廖僖莛為共同第一作者。相關(guān)研究發(fā)表在國(guó)際知名期刊《Molecular Cancer》（IF=33.9，中科院1區(qū)）。
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https://link.springer.com/article/10.1186/s12943-025-02530-4
