中大新聞網(wǎng)訊（通訊員 康峻鳴）附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科陳旻湖、毛仁團(tuán)隊(duì)通過(guò)代謝組學(xué)、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組及空間轉(zhuǎn)錄組等多組學(xué)整合分析，發(fā)現(xiàn)磷酸戊糖途徑（pentose phosphate pathway, PPP）在克羅恩?。–D）纖維化腸段成纖維細(xì)胞中顯著激活，其關(guān)鍵代謝產(chǎn)物木酮糖-5-磷酸（xylulose-5-phosphate，Xu5P）明顯升高，并與腸道纖維化疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。
在機(jī)制上，木酮糖激酶（xylulokinase，XYLB）催化生成的 Xu5P ，通過(guò)表觀(guān)遺傳調(diào)控增強(qiáng)膠原基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)成纖維細(xì)胞激活和細(xì)胞外基質(zhì)沉積。該研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，circPLCE1可直接結(jié)合XYLB的催化結(jié)構(gòu)域，競(jìng)爭(zhēng)性抑制XYLB的酶活性，下調(diào)PPP和腸道纖維化。
該研究系統(tǒng)揭示了成纖維細(xì)胞中circPLCE1/XYLB/Xu5P調(diào)控軸在CD腸道纖維化中的關(guān)鍵作用，為CD腸道狹窄的精準(zhǔn)干預(yù)提供了潛在的治療靶點(diǎn)。附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科毛仁、陳旻湖教授為共同通訊作者，中山一院消化內(nèi)科博士后周龍?jiān)?、聶靜博士生、碩士生馮芷茵、碩士生李榮昌為共同第一作者。相關(guān)研究發(fā)表在胃腸病學(xué)頂級(jí)期刊《Gut》（IF=25.8，中科院1區(qū)）。
論文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2025/12/13/gutjnl-2025-336415
