中大新聞網(wǎng)（通訊員康峻鳴）近日，附屬第一醫(yī)院整形外科唐冰唐慶教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在糖尿病創(chuàng)面中，血管周細(xì)胞中甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶MAT2A表達(dá)下調(diào)，并與炎性巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)程度呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)研究發(fā)表在國(guó)際知名期刊《自然·通訊》。創(chuàng)傷后巨噬細(xì)胞的及時(shí)浸潤(rùn)與有效清除對(duì)創(chuàng)面再生至關(guān)重要。然而在糖尿病創(chuàng)面等病理狀態(tài)下，細(xì)胞間協(xié)同受損如何導(dǎo)致持續(xù)的炎性巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)仍不清楚。研究利用Cspg4-CreERT2/+; Mat2aflox/flox小鼠模型及其創(chuàng)面組織的單細(xì)胞測(cè)序結(jié)果表明，周細(xì)胞Mat2a缺失可觸發(fā)細(xì)胞衰老，并通過(guò)衰老相關(guān)分泌表型SASP因子和細(xì)胞間線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)移，驅(qū)動(dòng)對(duì)浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞的炎性免疫訓(xùn)練。
在機(jī)制上，周細(xì)胞中MAT2A下調(diào)削弱了去泛素化酶OTUB1向HMGCS1的募集，從而降低HMGCS1的蛋白表達(dá)水平，干擾輔酶Q合成，損害線(xiàn)粒體功能并誘導(dǎo)細(xì)胞衰老。隨后，構(gòu)建包載自擴(kuò)增RNA（self-amplifying RNA, saRNA）的納米顆粒，并以周細(xì)胞仿生細(xì)胞膜對(duì)其進(jìn)行包被，以在衰老周細(xì)胞中恢復(fù)穩(wěn)定的MAT2A表達(dá)，有效緩解持續(xù)性炎性巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，促進(jìn)創(chuàng)面再生。
上述結(jié)果提示，MAT2A是慢性炎性創(chuàng)面的潛在治療靶點(diǎn)，并為基于仿生策略的靶向衰老治療提供了新的思路。附屬第一醫(yī)院唐冰教授為最后通訊作者，附屬第一醫(yī)院唐慶教授和中山大學(xué)腫瘤防治中心鄧務(wù)國(guó)教授為共同通訊作者，臨床博士后呂東明、博士研究生任雷、趙紫瑞、榮燕超為共同第一作者。
