中大新聞網(wǎng)訊（通訊員易昊童）附屬第三醫(yī)院腦病中心神經(jīng)內(nèi)科陸正齊教授，蔡蔚副研究員，邱偉教授團(tuán)隊(duì)于近日發(fā)現(xiàn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）利用遷移體（migrasomes）繞過(guò)血胸腺屏障，將治療分子精準(zhǔn)遞送至胸腺，從而突破了傳統(tǒng)細(xì)胞療法在靶向中樞免疫器官的局限性。遷移體單藥療法不僅重現(xiàn)了BM-MSC的雙重優(yōu)勢(shì)（神經(jīng)保護(hù)與免疫重建），還規(guī)避了干細(xì)胞移植相關(guān)的倫理與安全風(fēng)險(xiǎn)。這些發(fā)現(xiàn)揭示了BM-MSC調(diào)控中樞免疫器官的全新機(jī)制，并且提出了腦卒中后免疫治療的無(wú)細(xì)胞策略。相關(guān)研究成果發(fā)表在國(guó)際知名期刊Journal of Neuroinflammation上。
急性缺血性卒中（AIS）后，交感神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活是為了減輕神經(jīng)炎癥損傷，但卻會(huì)引發(fā)一種“矯枉過(guò)正”的免疫抑制狀態(tài)。當(dāng)前，直接抑制上述神經(jīng)內(nèi)分泌軸的療法存在明顯局限，因?yàn)樗鼈兛赡芡瑫r(shí)干擾了內(nèi)源性的神經(jīng)保護(hù)通路。如何在不破壞有益保護(hù)的前提下，逆轉(zhuǎn)免疫抑制，成為卒中治療領(lǐng)域的一大難題。
本研究發(fā)現(xiàn)，作為免疫細(xì)胞“訓(xùn)練營(yíng)”的胸腺，在卒中后會(huì)因過(guò)度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌信號(hào)而迅速萎縮，導(dǎo)致新的T細(xì)胞無(wú)法生成，加劇外周免疫抑制。研究團(tuán)隊(duì)聚焦于胸腺上皮細(xì)胞——構(gòu)成胸腺微環(huán)境的核心基質(zhì)細(xì)胞。本研究證實(shí)，BM-MSC分泌遷移體通過(guò)遞送PIN1蛋白促進(jìn)髓質(zhì)胸腺上皮細(xì)胞（mTEC）增殖，可顯著逆轉(zhuǎn)腦卒中引發(fā)的胸腺萎縮。
圖1：BM-MSC來(lái)源的遷移體可以通過(guò)血胸腺屏障靶向歸巢mTEC
該研究首次系統(tǒng)闡明了BM-MSC通過(guò)遷移體調(diào)控胸腺這一中樞免疫器官的全新機(jī)制。遷移體單藥療法不僅重現(xiàn)了干細(xì)胞治療的雙重優(yōu)勢(shì)（神經(jīng)保護(hù)與免疫重建），更規(guī)避了活細(xì)胞移植的潛在倫理與安全風(fēng)險(xiǎn)，為卒中后免疫治療提供了一種全新的“無(wú)細(xì)胞”策略。
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https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-025-03604-2
