中大新聞網(wǎng)訊（通訊員康峻鳴）近日，附屬第一醫(yī)院許韓師/肖游君團(tuán)隊(duì)首次揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶樣蛋白1（METTL1）介導(dǎo)的mRNA內(nèi)部N7-甲基鳥(niǎo)苷（m7G）修飾在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLSs）異常活化及關(guān)節(jié)破壞中的關(guān)鍵作用。相關(guān)研究發(fā)表在風(fēng)濕病領(lǐng)域頂級(jí)期刊《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》（Annals of the Rheumatic Diseases）。
研究發(fā)現(xiàn)，RA患者滑膜組織及FLSs中METTL1表達(dá)及m7G修飾水平顯著升高，且與疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)。敲低METTL1能有效抑制RA FLSs侵襲能力和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）的表達(dá)。體內(nèi)研究證實(shí)，敲低METTL1可顯著降低RA動(dòng)物模型的關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度。機(jī)制上，METTL1通過(guò)催化組織蛋白酶B（CTSB）mRNA 5'非翻譯區(qū)（5' UTR）的特定位點(diǎn)發(fā)生m7G甲基化，從而增強(qiáng)CTSB mRNA的翻譯效率，最終促進(jìn)CTSB蛋白的合成與分泌。該研究不僅闡明了METTL1-m7G-CTSB軸是驅(qū)動(dòng)RA滑膜侵襲和關(guān)節(jié)破壞的一個(gè)全新表觀(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制，也為開(kāi)發(fā)以METTL1為靶點(diǎn)的RA精準(zhǔn)治療提供了堅(jiān)實(shí)的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科許韓師教授為最后通訊作者，風(fēng)濕免疫科肖游君副教授與南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院接力剛教授為共同通訊作者，風(fēng)濕免疫科陳思民博士、孫愷博士和彭晨曦碩士為共同第一作者。
論文鏈接：https://ard.eular.org/article/S0003-4967(25)04415-2/abstract
